Patofyziologie SUDEP
Skupina Patofyziologie SUDEP byla založena v roce 2019, kdy prof. Jefferys začal působit na 2. lékařské fakultě Univerzity Karlovy. Prof. Jefferys následně získal grantovou podporu Agentury pro zdravotnický výzkum Ministerstva zdravotnictví České republiky.
Náš tým se zabývá vlivy epilepsie na fungování organismu jako celku, a to především na řízení dýchání, srdeční funkce a krevního oběhu. Hlavním těžištěm našeho výzkumu je náhlé neočekávané úmrtí pacientů s epilepsií (SUDEP). Úmrtí klasifikovaná jako SUDEP jsou definována jako taková, která nejsou způsobena úrazem, utonutím a podobnými příčinami. Na SUDEP umírá ročně přibližně 1 z tisíce pacientů s epilepsií. Jedná se tedy o vzácnou, avšak tragickou událost s velkým společenským dopadem.
Nové poznatky ukazují úlohu jak respiračních, tak kardiovaskulárních patologií v patofyziologii SUDEP; mechanismus, kterým k němu dochází, nicméně zůstává neznámý. Naším cílem je proto za využití jak animálních modelů, tak dat získaných od pacientů s epilepsií, ozřejmit vlivy epilepsie na respirační a kardiovaskulární funkce a pomoci tak k objasnění mechanismu SUDEP. V rámci naší experimentální práce používáme model temporální epilepsie, indukované lokální aplikací tetanotoxinu do mozku potkanů, a námi využívané metody zahrnují telemetrické monitorování EEG, EKG, EMG bránice a respirace volně se pohybujících potkanů.
Klinická část našeho týmu na Neurologické klinice 2. LF UK a FNM se zaměřuje na analýzu dlouhodobých a akutních změn EKG v souvislosti se záchvaty. Identifikace těchto změn by mohla poskytnout biomarker umožňující určit míru rizika SUDEP u pacientů s epilepsií. Kromě toho je naším cílem zavedení chronického monitorování respirace na video-EEG jednotce daného oddělení. To by umožnilo detekci peri-iktálních respiračních patologií a potenciálně identifikaci pacientů s vyšším rizikem SUDEP
prof. John Gordon Ralph Jefferys, B.Sc., Ph.D.
Vedoucí týmu
Mgr. Karolína Liška Ph.D.
Postdoc
Mgr. et Mgr. Branislav Krajčovič
Vědecký pracovník
Aakash Pant
Pregraduální student, Vědecký pracovník
Bc. Kamila Pšenáková
Pregraduální student
Hana Bečvářová
Pregraduální student
Cíle skupiny/řešené projekty
Experimentální část
Mechanismus iktální apnoe u modelu temporální epilepsie
Jefferys, Liška, Pant
Mechanismus SUDEP
Jefferys, Liška, Krajčovič, Pant, Bečvářová, Pšenáková
Klinická část
Změny EKG u pacientů s epilepsií jako potenciální faktor určující riziko SUDEP
Komárek, Krýsl, Kalina, Jefferys, Liška
Iktální a inter-iktální změny dechových funkcí v rámci video-EEG monitoringu jako potenciální faktor určující riziko SUDEP
Komárek, Krýsl, Kalina, Jefferys, Liška
Vybrané publikace
Jefferys JGR et al
Cardiac effects of repeated focal seizures in rats induced by intrahippocampal tetanus toxin: Bradyarrhythmias, tachycardias, and prolonged interictal QT interval.
Epilepsia 2020
Jefferys JGR et al
Brainstem activity, apnea, and death during seizures induced by intrahippocampal kainic acid in anaesthetized rats
Epilepsia 2019
Lovick TA and Jefferys JGR
Acute and chronic cardiorespiratory consequences of focal intrahippocampal administration of seizure-inducing agents. Implications for SUDEP
Autonomic Neuroscience 2021
Chang WC et al
Loss of neuronal network resilience precedes seizures and determines the ictogenic nature of interictal synaptic perturbations
Nature neuroscience 2018
Liska K, Pant A and Jefferys JGR
Diaphragm relaxation causes seizure-related apnoeas in chronic and acute seizure models in rats
Neurobiology of Disease
Současné grantové projekty
Mechanizmy kardiální a respirační dysfunkce odpovědné za zvýšené riziko náhlého neočekávaného úmrtí při epilepsii
Agentura pro zdravotnický výzkum – AZV NU21-04-00601
Navrhovatel: John Jefferys
Spolunavrhovatel: Vladimír Komárek
2021-2025
Zvyšují epileptické záchvaty v insulární kůře riziko náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií?Grantová agentura Univerzity Karlovy – GAUK č. 171424
Hlavní řešitel: Aakash Pant
Vedoucí: Karolína Liška
2024-2027
Zaměření skupiny – klíčová slova
epilepsie, záchvat, SUDEP, hipokampus, šířící se depolarizace, apnoe